Autismo Mexico

La creatina es un aminoácido que se encuentra involucrado en la transferencia de energía, no sólo en el tejido muscular, sino también en el cerebro. En estos tejidos, la creatina actúa como un transportador de fosfato. A un nivel molecular, el fosfato es la moneda de la energía en los tejidos corporales. El agregar fosfato a una molécula requiere de un suministro de energía, y la liberación subsecuente del fosfato también libera esta energía química. El fosfato transportado por la creatina permite que las reacciones de transferencia de energía ocurran cuando el aporte de energía se encuentra separado espacialmente de las sustancias o de las células que lo necesitan. Un ejemplo es la energización del ADP a ATP, para que el ATP + GDP ? ADP + GTP pueda ocurrir. Esta reacción transfiere la energía del ATP al GDP, re-energizándolo. Y el GTP es lo que las proteínas G requieren para la transmisión de mensajes en la interfase citosol/membrana celular. Si consideramos esta química, estamos, a la vez, considerando un problema que puede ser central al rasgo del déficit en el lenguaje expresivo en el autismo. De hecho, uno de los principales objetivos del bucle y del reciclaje de la metionina (en donde ocurre la liberación del grupo metilo, seguido por una remetilación de homocisteína, para obtener de nuevo metionina) es proporcionar una adecuada creatina. El déficit de creatina puede coincidir y ser la causa del déficit en el lenguaje expresivo.

ACERCA DE LA CREATINA

La creatina es sintetizada, al utilizar tres aminoácidos, la arginina (la cual, usualmente, es la limitante o la menos abundante), la glicina, y la S-adenosilmetionina (SAM). En algunos autistas, sospechamos que la metilación por la SAM se encuentra restringiendo la síntesis de la creatina. Esto puede ocurrir cuando la adenosina y/o la adenosilhomocisteína son excesivas, y el folato como 5-metilTHF se encuentra deficiente, la metilcobalamina es deficiente, o el estrés oxidante o la toxicidad bloquean la participación de la cobalamina en la actividad de la metionina sintetasa. ¿Cómo trabaja todo esto? Comencemos por cómo se forma la creatina.

Principalmente en los riñones, el páncreas y el hígado, la glicina se combina con la arginina, para formar ornitina y guanidinoacetato. La enzima que promueve este primer paso de la síntesis de creatina es la arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT). Una menor actividad de la AGAT, pero significativa, existe en otros tejidos, incluyendo el corazón, el cerebro y los pulmones. Normalmente, el paso de la AGAT es el paso que limita la tasa para la síntesis de creatina.

Algo de este guanidinoacetato es transportado por la sangre, al hígado y al páncreas, en donde el segundo paso de la síntesis de la creatina ocurre en su mayor parte. Este paso es la metilación por la SAM, utilizando la enzima S-adenosilmetionina-guanidinoacetato metiltransferasa, la GAMT. Alrededor del 70% de la labor de la SAM es metilar el guadininoacetato, para formar creatina y SAH (S-adenosilhomocisteína).

Además del hígado y el páncreas, algo de la actividad de la GAMT está presente en el cerebro (neuronas), en los ovarios y en el tejido epitelial del epidídimo (en la parte posterior de los testículos). Pero esta reacción se torna más lenta cuando se acumula la SAH, S-adenosilhomocisteína. Y se acumulará en las células en donde el procesamiento de la adenosina se encuentre deteriorado. Esto es porque la SAH tiene que liberar su adenosina, para convertirse en homocisteína, la siguiente sustancia en el metabolismo de la metionina.

Esta reacción es "reversible," pero de hecho favorece a la SAH. Si la adenosina se acumula, la reacción sufre un retroceso hacia la SAH, lo cual impide el paso de la GAMT y reduce la formación de creatina. De los capítulos anteriores, la adenosina se puede acumular por varias razones, y lo hace en el 20% de los autistas, según las pruebas analíticas.

Después de que la creatina es formada, puede convertirse en un acarreador de energía al añadir fosfato, el cual adquiere del ATP, utilizando la enzima creatinakinasa, CK. El fosfato de creatina entonces entrega fosfatos de alta energía en otro lugar, en donde otro reservorio de ADP lo necesita. Esto es un camino relativamente eficiente y rápido, para estimular al ADP distante. En el músculo, un paso de transferencia de energía, no enzimático, produce la energía mecánica (contracción muscular) a partir de la energía química, y en el proceso, forma algo de creatinina, a partir de la creatina. La formación de la creatinina, a partir de la creatina es espontánea (no enzimática) e irreversible. Bajo condiciones fisiológicas normales, alrededor del 1% de creatina y cerca del 2 al 3% de la fosfocreatina se pierden en creatinina al día.

La creatinina es un producto final de desecho de la energía y del metabolismo del aminoácido. Se excreta en la orina. Y es por ello, que una producción nueva de creatina diaria se requiere. La vasta mayoría de la creatina no se deperdicia como creatinina; es reciclada, conforme participa en el transporte del fosfato (energía) o el proceso de acarreo. Este proceso ayuda en el aporte de energía química para la actina o miosina en el músculo.

Grandes cantidades significativas de creatina y creatina fosfato ("fosfocreatina") se encuentran normalmente en el tejido cerebral, en donde no existe actividad de miosina, ni actina, y no hay músculo.1 Mucho del consumo de energía del cerebro es para los procesos de comunicación. Esto incluye la transducción de señales entre las neuronas (procesos sinápticos); la transducción, a través de las membranas neuronales, y los procesos de soporte de los cambios químicos, al interior de las células cerebrales. La energía es transferida, cambiada en su forma y consumida para percibir, pensar y responder.

Nuestros cerebros no tienen virtualmente ningún tipo de reserva de energía, para operar estos procesos químicos y electroquímicos. Unos cuantos minutos sin oxígeno o nutrición, por parte del resto del cuerpo, causa un cese en el procesamiento sensorial y en las respuestas. El sistema de entrega de energía ?justo a tiempo?, operada por la creatina fosfato, ayuda a mantener el suministro a las proteínas G, con GTP ?listo para usarse?. Las proteínas G se encuentran en la membrana lípida (pared celular), unidas a las proteínas receptoras, y regulan la transmisión de los mensajes entrantes. Para activarse en la transducción de señales, el nucleótido de guanosina tiene que estar en la configuración de GTP. La parte GTP de una proteína G es degradada a GDP, por la porción GTPasa del receptor, conforme la señal es transmitida. La degradación de la GTP ? GDP proporciona la energía para empujar la señal del receptor en la membrana celular, a la siguiente porción del sistema de procesamiento de señales. Una vez que la GTP ha sido cambiada a GDP, ese receptor en particular de la proteína G, no puede transmitir otra señal, hasta que se da otro incremento de energía química.4 Ese incremento proviene del reemplazo del ADP gastado, con un nuevo GTP, y el GDP utilizado tiene que ser rejuvenecido para ser reutilizado. El rejuvenecimiento proviene del ATP que obtuvo su tercer P de la creatina fosfato.

Para que la comunicación celular sea eficiente, debe existir un suministro adecuado e inmediato de ATP. Los procesos de comunicación se verán inhibidos si el ADP o el GDP se acumulan. La transferencia de energía, de la forma química a la eléctrica (y a la mecánica) también requiere que se genere una respuesta, una vez que la red neuronal del cerebro ha decidido emitir una. Esto también requiere del transporte de fosfatos.

Además de los dos pasos enzimáticos de la formación de creatina, la AGAT y la GAMT, otro proceso molecular es crucial para el suministro de creatina y fosfato. Ese proceso se logra por el ?transportador de creatina? (TRCR, o TCR en algunos textos). El transporte intercelular de creatina es necesario para que sea obtenida de los lugares en donde se ensambla a los lugares en donde se usa. Al momento de este escrito, la configuración exacta del sistema transportador de creatina aún no ha sido descrita. Se sospecha que consiste de un polipéptido (ADNc, compuesto por 635 aminoácidos) y 12 proteínas transmembrana asociadas.5 Dos iones de sodio (Na+) son transportados por cada molécula de creatina. Los transportadores de Na+ , como el de la creatina, también transportan GABA, serotonina, dopamina y otras catecolaminas, y taurina.

Los errores metabólicos documentados se encuentran asociados en los tres procesos de formación y entrega de creatina, con el gen TRCR, la AGAT y la GAMT. Y todos estos defectos producen un retraso en el desarrollo del habla, falta de lenguaje expresivo, y algunas veces otros rasgos autistas.

USO DE LA CREATINA EN EL AUTISMO

Si resulta de tanta importancia para los procesos neuronales coordinados, para la percepción celular y las respuestas, y el lenguaje, entonces ¿por qué no utilizar la creatina antes? Puede hacerlo, los clínicos me han dicho que tal vez uno de cada diez autistas tenga una respuesta benéfica fantástica con la creatina oral. Pero, pueden existir algunos topes, en el trayecto de la creatina. En algunos, contrario a la química que se ha explicado arriba, existe una elevada creatina, de acuerdo con el análisis del suero sanguíneo, así como respuestas adversas a los suplementos de creatina. Un posible problema es la toxicidad, tal como la del mercurio, la cual puede detener a la creatinakinasa en la realización de su trabajo de cargar el camión de creatina con fosfato. La fosforilación de la creatina se ve inhibida por el mercurio. Otro problema puede ser una interferencia adquirida con el sistema transportador de creatina. Así, si usted utiliza la creatina en forma temprana, y no funciona, no debe descartar la opción en forma permanente. Pudiera trabajar después, cuando pueda ser transportada y fosforilada mejor.

Otra táctica es proporcionar guanidinoacetato (GA) con creatina. Los doctores Alan Goldblatt y Marvin Boris, han reportado en las reuniones de expertos de DAN! que las pruebas de laboratorio han mostrado que el GA se encuentra deficiente en muchos autistas, que también son deficientes en creatina. Ellos han utilizado suplementos de 200 mg de GA, dos veces al día, (junto con creatina suplementaria) con buenos resultados.

Cantidades terapéuticas, relativamente altas de creatina oral, son necesarias para ser efectivas. Los clínicos de DAN! han utilizado cantidades entre los rangos de 300 a 1000 mg/kg de peso corporal por día, en dosis divididas. Von Figura, Hanefeld et al., declaran que, de 350 a 2000 mg/kg son terapéuticos, en la deficiencia de GAMT y que 20,000 mg/d (¿en adultos?) no produjeron efectos secundarios severos. Debido a que se requieren grandes cantidades para ganar respuestas benéficas, asegúrese de obtener este suplemento de un proveedor recomendado. Las pequeñas concentraciones de impurezas pueden sumarse cuando se utilizan grandes cantidades.

Existen algunas indicaciones analíticas y rasgos físicos que pueden ser pistas para la insuficiencia de la creatina:

1. Hipotonía, baja masa muscular, y una condición de "bebé flojo" son todos consistentes con una creatina inadecuada. Sin embargo, una creatina/fosfocreatina deficiente puede ocurrir cuando el desarrollo muscular y la función parecen normales.
2. Creatina en suero sanguíneo deficiente.
3. Creatinina en orina deficiente (la limpieza está bien, pero las cantidades en la orina y en la sangre se encuentran por debajo de lo normal). Preocúpese por concentraciones de creatinina en orina, por debajo de los 300 mg/litro.
4. Guanidinoacetato anormal (elevado o bajo) en el suero de la sangre.
5. Ornitina elevada o beta-alanina por el análisis de aminoácidos. Ambos interfieren con la formación del guanidinoacetato.

Aquí hay algunos niveles "normales" que yo he encontrado en la literatura. Mientras su laboratorio debe contar con sus propios rangos de referencia, no esperaría que tales rangos fuesen enormemente diferentes de estos lineamientos:

• La creatina normal en plasma o en suero es reportada en un rango de 25 a 125 micromoles por litro (?M/l).
• Con un peso molecular de 131, una creatina normal en suero o en plasma también estaría en 3.28 a 16.4 miligramos por litro (mg/l).
• La creatina normal en orina es:
  • Edades 1-5 años, 4-8 mg/kg/24 hrs
  • Edades 6-12 años, 2.5-5 mg/kg/24 hrs
  • Adolescentes/adultos, 2.5-3.5 mg/kg/24 hrs, y típicamente las mujeres excretan más creatina que los hombres.
• La creatina normal en plasma/suero es:
  • Edades 1-5 años, 0.3-0.7 mg/dl (y 0.3 es preocupante)
  • Edades 6-12 años, 0.5-1.1 mg/dl
  • Adolescentes/adultos, 0.7-1.5 mg/dl
• La creatinina normal en orina es:
  • Edades 1-5 años, 12-18 mg/kg/24 hrs ó 30-80 mg/dl
  • Edades 6-12 años, 15-22 mg/kg/24 hrs ó 40-120 mg/dl
  • Adolescentes/adultos, 20-30 mg/kg/24 hrs ó 50-160 mg/dl, y los hombres típicamente excretan más creatinina que las mujeres.
• Guanidinoacetato normal es:
  • Plasma/suero, 0.52-1.14 ?M/l
  • Orina, 63-429 ?M/l
  • Líquido cefalorraquídeo, 0.023-0.087 ?M/l

RESPUESTA ADVERSA A LA CREATINA

¿Es material puro? ¿Lo adquirió en la tienda de productos naturales en donde los fisicoculturistas lo compran y lo usan llevando carretillas completas? Este tipo puede que no sea lo suficientemente puro para un niño autista, cuya capacidad de desintoxicación se encuentra limitada.

¿Se encuentra desintoxicando (movilizando) el mercurio, al mismo tiempo que se encuentra utilizando la creatina? Si así es, la fosforilación, vía la creatinakinasa no va a ser su mejor opción.

Mida la creatina en sangre y encuentre si se encuentra elevada.Y, si puede, mídala en la orina también. Elevada puede también significar que el sistema transportador de creatina se encuentra deteriorado o defectuoso. En tanto que los defectos en el TRCR (el gen transportador) se han considerado raros, la investigación clínica reciente trae esta ?rareza? a ser cuestionable.17 Puede ser, incluso un defecto muy común.