Autismo Mexico

En las últimas dos décadas y media, el tripéptido natural, glutatión, se ha convertido en uno de los temas más populares para estudio clínico con más de 63,500 citas enlistadas en "PubMed." El glutatión influye en la desintoxicación, equilibrio oxidante/antioxidante, respuesta inmune, en el metabolismo de la insulina y la glucosa; en el transporte de nutrientes entre las membranas, y en la mediación de la inflamación, vía los leucotrienos.1,2 Se requiere para el metabolismo de la vitamina B12 (vea la discusión sobre la vitamina B12). Frecuentemente, el glutatión ha sido encontrado debajo de los límites normales en sangre o en los eritrocitos de los autistas, y demasiado de él se encuentra en su forma inactiva, oxidada.

ACERCA DEL GLUTATIÓN

El glutatión activo, reducido, GSH, es un tripéptido compuesto de ácido glutámico, cisteína y glicina, y en su parte cisteinil (en la parte media) carga un grupo sulfhidrilo muy reactivo –SH. La síntesis de GSH es dependiente del magnesio; la deficiencia del magnesio obstaculiza la formación de GSH.3 El grupo sulfhidrilo puede intercambiar su hidrógeno por una unión o conexión con átomos o moléculas con afinidad para el sulfuro. Las uniones se forman con otros compuestos sulfuro, tales como la cisteína (separando a la cistina en algún grado), o consigo mismo para formar GSSG, mientras libera dos hidrógenos y actúa como un agente reductor químico.

La enzima que promueve esta reacción, GPx, es la glutatión peroxidasa. La versión de la GPx de las células rojas sanguíneas necesita selenio para su actividad catalítica. Este mecanismo también trabaja para proteger los lípidos o ácidos grasos de la oxidación.4 Una vez que el GSSG es formado, debe ser rescatado de su estado oxidado y vuelto a reducir para su forma GSH activa. La enzima que promueve esto es la glutatión reductasa, GR. Aunque el reactante reductor preferencial es la NADPH, también la NADH puede hacer esto.

Los estudios indican que los mamíferos saludables (incluyendo a los humanos), mantienen, al menos, el 98% del glutatión intracelular como GSH, y al menos, el 90% de glutatión extracelular también como GSH. El estrés oxidante tiende a incrementar la proporción de glutatión oxidado, GSSG. El suministro de NADPH para la reducción del GSSG proviene principalmente de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa en una parte del metabolismo de la glucosa en el humano conocida como la "vía de la hexosa monofosfato."

La NADPH también es proporcionada por otros procesos, incluyendo el ciclo del ácido cítrico (malato a oxalacetato) más la translocación protónica de la transhidrogenasa14 y la glicólisis de la glucosa o fructosa a piruvato (gliceraldehído a bifosfoglicerato).15 Todos éstos, son procesos del metabolismo de la energía y los carbohidratos, y son cruciales en el suministro del GSH.

Además del trabajo antioxidante, el GSH une elementos, que de otra forma se unirían e inactivarían a las proteínas, hormonas y enzimas que contienen sulfuro. Los metales que se unen al GSH, burdamente en forma decreciente por su afinidad son: mercurio (Hg++), hierro libre (Fe+++), cadmio, níquel, cobre, plomo, cobalto, zinc, y selenio. Se reporta que el mercurio es escoltado hacia fuera de las células por el GSH.

Por años, una controversia ha surgido con respecto a si el glutatión oral es benéfico o no. Mi opinión es un sí definitivo, para la mayoría de los individuos. Existen excepciones, algunos son autistas. El GSH de la dieta es absorbido en el torrente sanguíneo desde la luz del intestino delgado; la mayoría de la absorción ocurre en el yeyuno. No todo el GSH de la dieta, en forma oral, es digerido. La investigación ha demostrado que la absorción directa del GSH de la dieta, intacta, intestinal, ocurre también como absorción, vía la hidrólisis parcial, seguida por una resíntesis en las células. La habilidad del GSH para sobrevivir en cantidades significativas a la actividad normal de la peptidasa digestiva se atribuye a la estructura péptida inusual del GSH, la cual presenta cisteína dirigida hacia el grupo gama, en vez del grupo alfa carboxil del ácido glutámico. El uso del GSH oral como un suplemento nutricional ha sido explícitamente mencionado por autoridades dirigentes acerca del GSH. Si el GSH de la dieta es insuficiente, el estrés oxidativo, la toxicidad y el daño celular pueden ocurrir en las células de las mucosas en el intestino delgado.

USO DEL GLUTATIÓN EN EL AUTISMO

La sustancia que típicamente limita la cantidad de GSH que puede ser sintetizada en las células es la cisteína. La cisteína y el GSH a menudo se encuentran por debajo de lo normal en el autismo y la razón de GSSG a GSH es demasiado elevada (típico del estrés oxidante). En esta forma, existe una necesidad irrefutable para el GSH en muchos autistas. Sin embargo, varios problemas, algunos de ellos incluso bastante severos, han sido reportados con el uso del GSH suplementario.

Primero, con el tiempo, algunos han desarrollado un sobrecrecimiento de levadura con GSH oral. Ni tantos ni tan severamente como ocurre con el ácido lipóico, pero ha sido un molesto efecto secundario. Por supuesto, esto no ocurre con la administración intravenosa o subcutánea, ofrecida por algunas farmacias o clínicos.

Segundo, en unos pocos casos, han habido algunas muy rápidas respuestas muy adversas a la administración intravenosa del GSH, incluyendo unos pocos casos de ataques. También, unos cuantos problemas en el comportamiento, probablemente no relacionados con la levadura, han ocurrido con el GSH oral. Las razones bioquímicas o las bases fisiológicas para estos problemas permanecen en la especulación. Una especulación es que en realidad no existe suficiente NADPH para reciclar GSSG en GSH. Después de que el GSH infusionado ha sido utilizado, lo cual puede ocurrir en minutos o en unas cuantas horas, existe más GSSG y aún menos NADPH. Si esto es lo que ocurre, entonces más terapia de corrección sería una estrategia nutricional para producir más NADPH; los suplementos de malato de magnesio podrían lograr esto. Y una segunda especulación es que el GSH, del exterior de una célula no hace exactamente lo que hace el GSH, al interior de una célula cuando se trata del transporte de mercurio. El GSH, al interior de la célula jala el mercucio y otros tóxicos afuera de ella. Si algo del GSH adicional externo se descompone en cisteína o piezas de cisteinil, y existen tóxicos presentes fuera de una célula, ¿algo de ello es jalado hacia adentro? Si existe mercurio o existen tóxicos en la mucosa intestinal, ¿algunos de ellos son jalados hacia adentro por el GSH oral? Por último, ¿la insulina fue disminuida hacia niveles críticos, en los muy pocos individuos con severas respuestas negativas hacia el GSH intravenoso? Estas malas experiencias ocasionales y desconocimientos hacen del GSH un suplemento nutricional con el cual debe uno tener cuidado con respecto al autismo.

Un estudio presentado por Jill James, durante la conferencia de DAN!, en octubre del 2004, mostró los efectos clínicos benéficos de la betaína (TMG) y el ácido folínico. Estos suplementos incrementaron la cisteína y los niveles de GSH y decrementaron la razón GSSG/GSH significativamente en un periodo de tres meses de intervención, con 20 niños autistas. El GSH total fue elevado en promedio un 25% de las líneas base y la razón GSSG/GSH fue disminuida a la mitad, utilizando suplementos diarios de betaína (1000 mg) y ácido folínico (800 microgramos). Así, en el autismo, atacar el problema bioquímico del deterioro de la metilación alcanza otro resultado deseado – mejores niveles de glutatión – sin tener que perder el glutatión en sí. Para mí, éste es otro ejemplo de que la intervención biomédica ataca los bloqueos de las rutas que han estrangulado la metilación y la química del tiol (sulfuro) en muchos autistas.