METIONINA Y S-ADENOSILMETIOTINA (SAM)
La forma activa donadora del grupo metilo de la metionina tiene una adenosina unida a su átomo de sulfuro y se le ha llamado también "SAM" o "SAMe." Para convertirse en SAM, la metionina adquiere su adenosina del adenosin trifosfato, ATP, dejando a los fosfatos atrás. La SAM entonces tiene que encontrar un hogar para su metilo. Un gran hogar en necesidad de metilos es el guanidinoacetato; cuando es metilado se convierte en creatina. Si el guanidinoacetato se encuentra bajo, entonces SAM, se encuentra atorado, y todo el proceso se torna más lento. Despues de que la SAM es capaz de donar su metilo, ya no es más SAM, es S-adenosilhomocisteína, o SAH. Entonces SAH necesita dividirse en dos porciones, adenosina y homocisteína. Pero la SAH no puede dividirse si existe demasiado de cualquiera de estas dos porciones en el medio. Un destino para la homocisteína es la enzima metionina sintetasa, la cual tendría su cobalamina "cargada" con un grupo metilo. Si así es, la cobalamina dona su metilo para la homocisteína, el cual la cambia a metionina. Entonces la 5-metiltetrahidrofolato recarga la cobalamina con un nuevo grupo metilo, dejándola lista para la siguiente ronda.
La adenosina también necesita un lugar a dónde ir. Un lugar, es la adenosina desaminasa, en donde pierde su grupo amino y se convierte en inosina. Pero para hacer esto, la adenosina desaminasa necesita su proteína de ligadura, y esa proteína es nuestra vieja amiga la DPPA o CD26. La otra posibilidad para la adenosina, es el fosfato y la energía para rehacer nucleótidos de adenosin fosfato, AMP, ADP, y ATP. Si todo va bien, tenemos un proceso cíclico continuo, que constantemente está metilando cosas y reciclando aminoácidos, para formar metionina y SAM.
Bajo circunstancias normales, la suplementación de metionina o SAM, probablemente mejora los procesos de arriba e incrementa las tasas de metilación si los tejidos lo necesitan. Pero para muchos autistas, la química es cualquier cosa menos normal. Con las variaciones en tipo y grado, en los trastornos en el espectro del autismo, tenemos:
Las cantidades de L-metionina que pueden ser benéficas son de 10 a 20 mg/kg de peso corporal, administrada en dosis divididas, no excediendo los 2000 mg/día en total. La metionina es usualmente proporcionada en cápsulas o en tabletas de 500 mg, y 500 mg es la cantidad máxima por día que debe ser utilizada sobre una base de prueba. Con los niños pequeños, utilice menos (para el periodo de prueba), abra la cápsula o parta la tableta a la mitad. (Utilice cerca de 250 mg/d para niños menores a los 5 años de edad).
Tanto la metionina como la SAM son absorbidos en la sangre desde el intestino delgado. No se sabe que ninguna provoque un sobrecrecimiento de levaduras u hongos o disbiosis bacterial, así que puede probar con ellas en cualquier momento, después de haber ayudado a que la nutrición de soporte sea la adecuada; especialmente B6, magnesio, B12, y tal vez folato.
La SAM necesita estar elaborada con una capa entérica, para protegerla de un desensamblaje por el ácido estomacal; de aquí que la mayoría de los suplementos de SAM sean tabletas. Éstas no trabajarán, si el páncreas funciona deficientemente, o si la secreción de bicarbonato hacia el intestino delgado también se encuentra deficiente. Cuando esta parte de la digestión trabaja bien, como se supone que debiera hacerlo, las concentraciones de SAM se elevarán hacia sus máximos en sangre, después de 3 a 5 horas tras haber ingerido la tableta.9 La SAM usualmente es proporcionada en cantidades de 200-mg ó 500-mg (por tableta) y las dosis efectivas son de 5 a 15 mg/kg de peso corporal, por día. Las medidas de seguridad para las dosis superiores a los 1600 mg/d no se encuentran documentadas.10 Haga la prueba inicial con sólo 500 mg. (Romper la tableta de SAM a la mitad para obtener una dosis más pequeña significa que ya no se encuentra protegida por la capa entérica, así que no lo haga).
La adenosina también necesita un lugar a dónde ir. Un lugar, es la adenosina desaminasa, en donde pierde su grupo amino y se convierte en inosina. Pero para hacer esto, la adenosina desaminasa necesita su proteína de ligadura, y esa proteína es nuestra vieja amiga la DPPA o CD26. La otra posibilidad para la adenosina, es el fosfato y la energía para rehacer nucleótidos de adenosin fosfato, AMP, ADP, y ATP. Si todo va bien, tenemos un proceso cíclico continuo, que constantemente está metilando cosas y reciclando aminoácidos, para formar metionina y SAM.
Bajo circunstancias normales, la suplementación de metionina o SAM, probablemente mejora los procesos de arriba e incrementa las tasas de metilación si los tejidos lo necesitan. Pero para muchos autistas, la química es cualquier cosa menos normal. Con las variaciones en tipo y grado, en los trastornos en el espectro del autismo, tenemos:
- Insuficiente guanidinoacetato (poco usual, pero ocurre).
- Exceso de creatina (poco usual, pero causado por los defectos del transportador o por la inhibición por mercurio de la creatinakinasa).
- Exceso de adenosina (causas múltiples, 20% o más en la población de autistas analizados- Dr. Jill James).
- Exceso de adenosilhomocisteína (también alrededor del 20% de la población con TEA).
- Déficit de homocisteína (aún se está cuantificando, tal vez el 40 ó el 50% de la población con TEA).
- Déficit de metilcobalamina (una mayoría de la población con TEA, las causas incluyen inhibiciones tóxicas, estrés oxidante y un suministro reducido de 5-MeTHF).
- El estrés oxidante y la inflamación, que resultan en una reducción propositiva de la metilación de la Hci, probablemente con el objetivo de desviar a la Hci para formar cisteína (ocurrencia relativamente desconocida, pero se sospecha como altamente probable).
- Cinética por debajo de lo normal de la Hci ? cisteína (la cisteína se encuentra baja en el plasma sanguíneo en cerca del 60% de la población con TEA). La fosforilación del piridoxal y la piridoxina es muy lenta en los autistas – Dr. Tapan Audhya.
En resumen, en el autismo, este proceso cíclico presenta múltiples problemas que causan las tasas de restricciones y el coongestionamiento. Las moléculas no fluyen libremente, se encuentran atrapadas en los cuellos de botella de tránsito. Con muchos autistas, los suplementos de SAM o metionina pueden ser comparados con agregar más autos al congestionamiento vehicular. El tránsito no va más rápido, sólo hay más tránsito.
No contamos con estadísticas de las respuestas de los padres sobre la metionina en el IIA. Contamos con ellas para la SAM, y no son muy buenas. La SAM tiene casi el porcentaje más elevado de ?empeoramiento? (alrededor del 15%) de todos los suplementos nutricionales. También, tiene la calificación más baja de ?mejoría? de todos los conteos de los suplementos nutricionales, sólo el 19%
SAM Conteo de Respuestas de los padres, n= 62
| Mejoría en el comportamiento o en los rasgos | No hay efecto discernible | Empeoramiento del comportamiento o de los rasgos |
| 19% | 66% | 15% |
USO DE LA METIONINA O SAM EN EL AUTISMO
Algunas compañías de suministros nutricionales proporcionan la forma sintética D,L-metionina. Absolutamente, y sin lugar a dudas, sin excepción, jamás utilice esta forma de metionina como un suplemento nutricional para el autismo. Utilice sólo la L-metionina natural. El uso de la D,L-metionina causará oxidación, formando el sulfóxido de metionina por el peroxinitrito,5 y la metionina, en ambas configuraciones D- y L- serán desechadas en la orina porque la forma D- no puede ser eficientemente procesada o racemizada (cambiada a forma L-).Administrar D,L-metionina es como agregar a un conductor ebrio al congestionamiento de tránsito.Las cantidades de L-metionina que pueden ser benéficas son de 10 a 20 mg/kg de peso corporal, administrada en dosis divididas, no excediendo los 2000 mg/día en total. La metionina es usualmente proporcionada en cápsulas o en tabletas de 500 mg, y 500 mg es la cantidad máxima por día que debe ser utilizada sobre una base de prueba. Con los niños pequeños, utilice menos (para el periodo de prueba), abra la cápsula o parta la tableta a la mitad. (Utilice cerca de 250 mg/d para niños menores a los 5 años de edad).
Tanto la metionina como la SAM son absorbidos en la sangre desde el intestino delgado. No se sabe que ninguna provoque un sobrecrecimiento de levaduras u hongos o disbiosis bacterial, así que puede probar con ellas en cualquier momento, después de haber ayudado a que la nutrición de soporte sea la adecuada; especialmente B6, magnesio, B12, y tal vez folato.
La SAM necesita estar elaborada con una capa entérica, para protegerla de un desensamblaje por el ácido estomacal; de aquí que la mayoría de los suplementos de SAM sean tabletas. Éstas no trabajarán, si el páncreas funciona deficientemente, o si la secreción de bicarbonato hacia el intestino delgado también se encuentra deficiente. Cuando esta parte de la digestión trabaja bien, como se supone que debiera hacerlo, las concentraciones de SAM se elevarán hacia sus máximos en sangre, después de 3 a 5 horas tras haber ingerido la tableta.9 La SAM usualmente es proporcionada en cantidades de 200-mg ó 500-mg (por tableta) y las dosis efectivas son de 5 a 15 mg/kg de peso corporal, por día. Las medidas de seguridad para las dosis superiores a los 1600 mg/d no se encuentran documentadas.10 Haga la prueba inicial con sólo 500 mg. (Romper la tableta de SAM a la mitad para obtener una dosis más pequeña significa que ya no se encuentra protegida por la capa entérica, así que no lo haga).
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